Antidepresivele obişnuite ar putea juca un rol neaşteptat în speranţa de viaţă a pacienţilor cu cancer

Lucrurile care odată îţi aduceau bucurie îşi pierd farmecul. A te ridica din pat, a vorbi cu prietenii sau a duce la bun sfârşit sarcinile zilnice devine din ce în ce mai greu. Pentru o persoană care suferă de depresie, tratamentul poate oferi o cale de revenire la viaţa de zi cu zi.

Persoanele care urmează un tratament împotriva cancerului pot suferi, de asemenea, de depresie sau anxietate, luând medicamente pentru sănătatea lor mintală alături de medicamentele destinate tratării tumorilor. Cercetătorii studiază acum o legătură neaşteptată între aceste tratamente.

O nouă analiză a constatat că pacienţii care luau antidepresive obişnuite au înregistrat un număr mai mic de decese în decurs de doi ani de la începerea imunoterapiei, un tratament care ajută sistemul imunitar să atace cancerul.

"Cel mai simplu mod de a explica acest lucru este că SSRI-urile ar putea elibera o a doua frână asupra imunităţii, situată chiar lângă cea eliberată de inhibitorii punctelor de control", a declarat pentru ScienceAlert oncologul Cho-Hao Lee de la Spitalul General Tri-Service şi Universitatea Medicală de Apărare Naţională din Taiwan.

SSRI-urile, prescurtarea de la inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, blochează recaptarea serotoninei, un mesager chimic. Din această grupă fac parte fluoxetina, sertralina şi escitalopramul.

Pentru a investiga legătura potenţială a acestora cu evoluţia cancerului, cercetătorii au examinat dosarele medicale ale adulţilor cu depresie sau anxietate şi tumori solide, excluzând cancerele de sânge.

Toţi pacienţii începuseră tratamentul cu inhibitori ai punctelor de control imunitare. Aceste medicamente de imunoterapie blochează semnalele care pot împiedica celulele imune să atace tumorile.

Condusă de medicul Po-Huang Chen de la Spitalul General Tri-Service şi Universitatea Medicală de Apărare Naţională, cercetarea a identificat pacienţii eligibili prin intermediul reţelei de dosare medicale electronice TriNetX, care au început imunoterapia între 2015 şi 2025.

În cadrul studiului, 1.567 de utilizatori de SSRI au fost asociaţi cu 1.567 de persoane care luau benzodiazepine, medicamente prescrise pentru afecţiuni precum anxietatea şi insomnia. Asocierea a luat în considerare 49 de caracteristici iniţiale, inclusiv date demografice, caracteristici ale tumorii, alte boli, medicamente şi rezultate de laborator.

Scopul a fost acela de a compara pacienţi cât mai asemănători posibil. Prin urmare, comparaţia principală a implicat două grupuri de medicamente psihiatrice, mai degrabă decât utilizatorii de antidepresive comparativ cu persoanele care nu luau medicamente psihiatrice.

În perioada de urmărire de doi ani, 368 de pacienţi din grupul SSRI au decedat, comparativ cu 539 din grupul benzodiazepinelor: 23,5% faţă de 34,4%.

O analiză care a luat în considerare momentul în care au survenit decesele a asociat utilizarea SSRI cu un risc de deces cu aproximativ 37% mai mic. Aceasta descrie o rată relativ mai mică a deceselor în timpul perioadei de urmărire, mai degrabă decât faptul că pacienţii ar trăi cu 37% mai mult.

Toate cele cinci SSRI-uri care au putut fi examinate individual au fost asociate cu o mortalitate mai scăzută. În comparaţie cu pacienţii corespunzători care nu luau niciuna dintre aceste clase de medicamente, utilizatorii de SSRI au prezentat un risc de deces cu aproximativ 25% mai mic.

O posibilă explicaţie rezidă în efectele serotoninei dincolo de creier. Celulele T care combat cancerul răspund, de asemenea, la acest mesager chimic.

Un studiu din 2025 publicat în revista Cell a identificat transportorul de serotonină – proteina blocată de SSRI – ca fiind o frână pentru aceste celule imune la şoareci. Blocarea acestuia a întărit imunitatea antitumorală.

Combinarea unui SSRI cu imunoterapia anti-PD-1, care eliberează o altă frână imunitară, a îmbunătăţit controlul tumoral. Noua cercetare investighează dacă aceste descoperiri de laborator ar putea avea o corespondenţă la pacienţi.

Echipa a analizat separat 8.272 de probe tumorale din The Cancer Genome Atlas. În 13 din cele 20 de tipuri de cancer, o expresie mai ridicată a genei care codifică transportorul de serotonină a fost corelată cu scoruri mai scăzute ale inflamaţiei celulelor T.

Cu toate acestea, aceste probe proveneau de la alţi pacienţi decât cei din grupul al cărui date privind supravieţuirea au fost evaluate în cadrul studiului.

Rezultatele susţin mecanismul propus, fără a demonstra că antidepresivele au modificat condiţiile din interiorul tumorilor umane. Rămâne necunoscut dacă dozele de antidepresive modifică nivelurile de serotonină sau comportamentul celulelor T în cadrul tumorilor pacienţilor.

Dosarele medicale au relevat, de asemenea, o diferenţă în ceea ce priveşte problemele tiroidiene. Disfuncţia tiroidiană a fost înregistrată la 31,6% dintre utilizatorii de SSRI, comparativ cu 26,7% dintre utilizatorii de benzodiazepine. Hepatita, pneumonita şi colita nu au prezentat diferenţe semnificative.

Codurile de diagnostic nu au putut stabili dacă fiecare eveniment tiroidian a fost legat de sistemul imunitar, lăsând o altă întrebare pentru cercetările viitoare.

O limitare majoră a fost lipsa informaţiilor privind capacitatea pacienţilor de a desfăşura activităţi cotidiene, un factor important de predicţie a supravieţuirii în cazul cancerului.

Benzodiazepinele pot fi, de asemenea, prescrise pentru anxietate acută sau insomnie atunci când cancerul se agravează. Prin urmare, utilizatorii acestora ar fi putut fi mai grav bolnavi, în ciuda faptului că prezentau caracteristici similare cu cele înregistrate.

Prescripţiile de SSRI ar putea, de asemenea, să reflecte o îngrijire psihologică şi medicală mai cuprinzătoare, mai degrabă decât un efect direct asupra tumorilor. Lee recunoaşte că aceste diferenţe ar putea explica o parte semnificativă a asocierii.

"Doar un studiu randomizat poate stabili cât este cauză şi cât este factor de confuzie", spune el.

În acest studiu, pacienţii nu au fost repartizaţi aleatoriu la niciunul dintre medicamente, astfel încât rezultatele nu pot stabili că antidepresivele prelungesc viaţa.

Studiile viitoare ar trebui să evalueze supravieţuirea, progresia cancerului şi efectele secundare, în timp ce probele tumorale recoltate înainte şi după tratament ar putea revela modificări ale activităţii imunitare.

Cercetătorii ar trebui, de asemenea, să stabilească ce medicament, ce doză şi ce durată a tratamentului ar putea fi de ajutor. Includerea pacienţilor fără depresie sau anxietate ar putea ajuta la separarea efectelor tratamentului psihiatric de potenţialele efecte anticanceroase.

Pentru pacienţi, mesajul lui Lee este clar: "Acesta nu este un motiv pentru a începe un tratament cu SSRI pentru a «potenţa» imunoterapia sau pentru a întrerupe administrarea benzodiazepinelor pe cont propriu".

Cercetarea a fost publicată în PLOS Medicine